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研究表明，我國(guó)研制的新冠病毒滅活疫苗具有很好的保護(hù)作用，并能有效抵抗新冠病毒的直接攻擊。
自從新冠肺炎疫情流行以來，各國(guó)都在積極地研制新冠疫苗，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅我國(guó)正在進(jìn)行疫苗研制的單位就不下100家。目前世界上公開宣布被批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究的相關(guān)疫苗至少有8家，其中我國(guó)就有4家（3家為滅活疫苗，1家為腺病毒載體疫苗）。該項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果曾直接或間接支持和助推了上述我國(guó)新冠疫苗的臨床獲批。
最終進(jìn)入臨床試驗(yàn)的疫苗，必須能被證明安全有效。而在臨床前研究中最能說明其有效的手段是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，尤其是在最接近人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在這方面，我國(guó)科學(xué)家走在了世界最前面。
疫苗的臨床前研究要做哪些工作？
因?yàn)橐呙缡墙】等巳河糜陬A(yù)防可能發(fā)生的病毒或細(xì)菌感染，所以對(duì)其要求一般要高于平常的藥品，其嚴(yán)重副作用即使是萬分之一，甚至十幾萬分之一也是不可接受的。因而，疫苗研發(fā)過程漫長(zhǎng)而復(fù)雜，每一步都充滿不確定性，一種疫苗的研發(fā)周期往往為5～10年。
當(dāng)然，在特殊情況下，為了盡快阻斷急性傳染病的暴發(fā)，在運(yùn)用與已有疫苗基本相同的工藝、相同的培養(yǎng)細(xì)胞、相同的佐劑及基本相同的原材料的情況下，其審批周期可大大縮短。
疫苗的研發(fā)大致分為臨床前研究和臨床研究?jī)蓚€(gè)步驟。其中臨床前研究是研發(fā)疫苗的先決條件，如果一個(gè)候選疫苗在臨床前研究中不能被證明安全有效，那就沒有必要進(jìn)行下一步的臨床研究。
臨床前研究主要涉及三個(gè)過程：
尋找抗原
即尋找可以產(chǎn)生保護(hù)性抗體，或者可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的保護(hù)性抗原。一般來說，滅活或減毒的病毒常可作為候選抗原。但先決條件是該病毒必須能夠體外細(xì)胞培養(yǎng)。當(dāng)然也有例外。
對(duì)于不易于體外培養(yǎng)的病毒，如乙肝病毒，則要研究它的結(jié)構(gòu)和致病機(jī)理，從中找出可以產(chǎn)生保護(hù)性抗體，或者可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的保護(hù)性抗原，如乙肝病毒的S蛋白。再將該蛋白基因用其他微生物進(jìn)行表達(dá)從而作為疫苗抗原（基因重組疫苗），或者將該蛋白基因直接作為疫苗注射入人體（核酸疫苗）。
針對(duì)本次新冠病毒，總體來說，尋找抗原的主要路線還是根據(jù)病毒自身的性質(zhì)，為候選疫苗量身打造一個(gè)安全且能有效激發(fā)免疫系統(tǒng)的抗原，作為候選疫苗的主要有效成分。
安全性評(píng)價(jià)
藥物的安全性研究主要是利用不同動(dòng)物驗(yàn)證疫苗的長(zhǎng)期毒性、急性毒性、局部刺激性、過敏性等。疫苗的安全性評(píng)價(jià)通常要求在專門的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，往往需要數(shù)月或者更長(zhǎng)時(shí)間。
有效性評(píng)價(jià)
如果候選疫苗能夠保護(hù)現(xiàn)有新冠肺炎模型動(dòng)物在新冠病毒攻擊后不發(fā)病，也沒有出現(xiàn)抗體依賴的疾病增強(qiáng)（ADE）效應(yīng)，就能作為一個(gè)真正有效的候選疫苗。ADE效應(yīng)，指的是原本通過注射疫苗后應(yīng)當(dāng)形成抵抗病毒的抗體，因某些原因反而使病毒的感染性增強(qiáng)，為病毒“助攻”。國(guó)內(nèi)目前獲批臨床試驗(yàn)的新冠疫苗，都經(jīng)過了上述一系列模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠和恒河猴）的驗(yàn)證。
具體到新冠疫苗研發(fā)——做重組蛋白疫苗的，所表達(dá)的蛋白抗原首先要能夠檢測(cè)到與康復(fù)的新冠肺炎患者病毒血清有結(jié)合；做mRNA和DNA疫苗的，首先必須檢測(cè)到目的蛋白在動(dòng)物體內(nèi)的有效表達(dá)；做重組病毒載體疫苗的，必須做到病毒的有效包裝能夠被康復(fù)的新冠肺炎患者病毒血清有效識(shí)別。最后，與滅活疫苗一樣，上述不同路線開發(fā)的疫苗實(shí)施免疫后的動(dòng)物血清，要能夠中和不同的新冠病毒臨床分離株，只有這樣才能證明此疫苗是初步有效的。
我國(guó)新冠疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究取得重大進(jìn)展
我國(guó)科學(xué)家在《Science》上發(fā)表的論文《SARS-CoV-2病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》（《Rapid development of aninactivated vaccine for SARS-CoV-2》），基本內(nèi)容可以歸納為：
研究者選擇國(guó)內(nèi)的一種新冠病毒滅活疫苗進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，該疫苗選用新冠病毒CN2株用于疫苗制備，為一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗進(jìn)行了中試生產(chǎn)。該疫苗在小鼠、大鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，均可誘導(dǎo)新冠病毒特異性中和抗體產(chǎn)生。這些抗體能有效地中和其他10株（CN1、CN3-CN5和OS1-OS6）具有代表性的新冠病毒毒株，表明它們對(duì)世界范圍內(nèi)廣泛流行的新冠病毒毒株都可能有潛在的中和能力。
為評(píng)價(jià)疫苗的免疫原性，研究者分別給小鼠接種不同劑量的候選疫苗后，動(dòng)物體內(nèi)抗新冠病毒抗體迅速產(chǎn)生，且未觀察到炎癥或其他不良反應(yīng)。在大鼠的實(shí)驗(yàn)中也得到了相似的結(jié)果。
研究者給恒河猴接種不同劑量的疫苗，結(jié)果顯示，新冠病毒S蛋白特異性的IgG中和抗體均在第2周被誘導(dǎo)出來，并在第3周繼續(xù)增加，抗體滴度與恢復(fù)期的新冠肺炎患者的血清中的抗體滴度相似。研究者在第22天用新冠病毒進(jìn)行攻擊。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，接受疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著減小，病毒載量也顯著下降。高劑量組的4只恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛門和肺部都未檢測(cè)到病毒，也沒有觀察到ADE效應(yīng)。中劑量組恒河猴感染后第7天，咽部、肛門和肺部標(biāo)本中部分檢測(cè)到病毒，但與對(duì)照組相比病毒載量降低約95%。結(jié)果表明，高微克劑量候選疫苗可以對(duì)新冠病毒攻擊提供完全的保護(hù)，中微克劑量的疫苗有部分保護(hù)作用。
研究者又通過觀測(cè)臨床指標(biāo)和生化指數(shù)來驗(yàn)證該疫苗的安全性。結(jié)果表明，候選疫苗在恒河猴中具有安全性。
對(duì)于國(guó)外的某些媒體常用來質(zhì)疑新冠病毒滅活疫苗的ADE效應(yīng)，研究者也進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，不同劑量組中任何接種過疫苗的恒河猴均未觀察到ADE效應(yīng)。當(dāng)然，僅一次實(shí)驗(yàn)還不足以說明后續(xù)的滅活疫苗都不會(huì)出現(xiàn)ADE效應(yīng)，需要進(jìn)行更多實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。（作者：葫蘆娃醫(yī)藥生物技術(shù)科普組）
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